Процес на мокро гранулиране на таблетки

Таблетките в момента са една от най-широко използваните лекарствени форми, с най-голямо производство и най-широко използваната. Традиционният процес на мокро гранулиране все още е основният процес в производството на фармацевтични продукти. Той има зрели производствени процеси, добро качество на частиците, висока производствена ефективност и компресионно формоване. С добри и други предимства, той е най-широко използваният във фармацевтичната индустрия.

Производственият процес на таблетки може най-общо да се раздели на обработка на суровини и спомагателни материали, претегляне, гранулиране, сушене, смесване, таблетиране, покриване и др. В индустрията има поговорка: гранулирането е лидер, таблетирането е ядрото, а опаковането е опашката на Феникс. Вижда се, че процесът на гранулиране играе ключова роля в цялото производство на таблетки, но как да се правят меки материали и да се получат гранули, досега в учебниците има само много дълбок смисъл „държане на топка, докосване и диспергиране“, който не е разработен. Въз основа на личния опит на автора в реалното производство, тази статия анализира няколко често срещани фактора, влияещи върху стабилността на процеса на мокро гранулиране на таблетки, и предлага подходящи контролни мерки за гарантиране на качеството на производството на лекарства.

Предварителна обработка на суровините

Суровините и спомагателните материали обикновено трябва да бъдат смачкани и пресяти преди мокро смесване и гранулиране. Някои неблагоприятни явления, които често се срещат в процеса на таблетиране, като неравномерно смесване, разцепване, слепване или разтваряне и др., са тясно свързани с недостатъчната финост на пулверизация на суровините по време на предварителната обработка. Ако суровините са люспести или игловидни кристали, възможността за горните отклонения ще бъде по-очевидна. Ситото за предварителна обработка, раздробяване и пресяване в традиционния процес обикновено е сито с размер на отворите 80 или 100, но с напредването на оборудването и технологията за суровините, повечето суровини, които са били смачкани през сито с размер на отворите 80 в традиционния процес, вече могат да надхвърлят 100. Вероятността за горното явление е значително намалена за финия прах, който е бил смазан през сито с размер на отворите 100. Следователно, фиността на суровините и спомагателните материали през сито с размер на отворите 100 постепенно замества процеса на пресяване с размер на отворите 80.

Претегляне

Тъй като увеличаването или намаляването на теглото на всеки материал ще доведе до последващи промени в други условия на процеса, което ще доведе до нестабилност на качеството на частиците, което може да причини редица проблеми, като например начупване на таблетката, прекомерна трошливост, бавно разпадане или намалено разтваряне, количеството не може да се регулира произволно при всяко подаване. При специални обстоятелства теглото трябва да се потвърди съгласно проверката на процеса.

Приготвяне на частици
В днешно време високоскоростният гранулатор за мокро смесване е най-често използваното оборудване в производството на гранули. В сравнение с традиционните смесители и гранулатори, този вид гранулатор всъщност се дължи на проблема с предписването на разнообразие или стремежа към високо качество. Следователно, гранулаторът не се елиминира и високоскоростният гранулатор за мокро смесване се използва само като традиционен смесител, като по този начин чрез гранулиране се получават по-равномерни гранули. Условията на процеса, които влияят на качеството на мокрите гранули, включват главно много фактори, като температура, дозировка, метод на добавяне на свързващото вещество, скорост на разбъркване и рязане на гранулатора, както и време за разбъркване и рязане.

Температурата на лепилото
Температурата на лепилото е най-трудният за контролиране параметър на индекса при мащабно производство. Почти невъзможно е точно да се контролира консистентността на температурата преди добавяне на лепилото всеки път. Следователно, повечето сортове не използват температурата като контролен индекс, но в реалното производство се установява, че температурата на нишестената суспензия има по-голямо влияние върху някои специални сортове. За тези сортове температурата трябва да бъде ясно задължителна. При нормални обстоятелства температурата е по-висока. Колкото по-висока е ниската адхезия, толкова по-ниска е трошливостта на таблетката; колкото по-висока е температурата на нишестената суспензия, толкова по-ниска е адхезията и толкова по-високо е разтварянето на таблетката. Следователно, при някои процеси, които използват нишестена суспензия като свързващо вещество, температурата на свързващото вещество трябва да се контролира до известна степен.

Количеството лепило

Количеството свързващо вещество има най-очевиден ефект върху мокрите частици, така че количеството му се използва и като важен контролен параметър. Обикновено, колкото по-голямо е количеството свързващо вещество, толкова по-висока е плътността и твърдостта на частиците, но количеството на свързващото вещество често варира в зависимост от партидата суровини и спомагателни материали. Също така ще има леки промени в разликите между различните сортове, които трябва да се натрупат в дългосрочен производствен процес според различните сортове. За регулиране на плътността на меките материали, в рамките на разумен диапазон, методът за увеличаване на количеството свързващо вещество е по-добър от метода за увеличаване на времето за смесване.

Концентрация на лепилото

Обикновено, колкото по-висока е концентрацията на лепилото, толкова по-висок е вискозитетът, което е неразделно от неговата доза. Повечето производители няма да изберат да коригират концентрацията, когато получават желаната концентрация след проверка, а ще контролират мекия материал чрез регулиране на количеството лепило, обикновено свързващо. Концентрацията на агента ще бъде записана като фиксирана стойност в спецификацията на процеса и няма да се използва за регулиране на качеството на мокрите частици, така че няма да го повтарям тук.

Как да добавите лепило

Използвайте високоскоростна машина за мокро смесване и гранулиране. Обикновено има два начина за добавяне на свързващото вещество. Единият е да спрете машината, да отворите капака на гранулатора и да излеете свързващото вещество директно. По този начин свързващото вещество не се диспергира лесно и гранулирането е понякога лесно. Понякога е лесно да се получи висока локална концентрация и неравномерна плътност на частиците. В резултат на това екструдираните таблетки се разпадат или разтварят с голяма разлика; другият е непрекъснато подаване, като се използва бункерът за подаване на свързващо вещество, отваря се захранващият клапан и се разбърква. Чрез добавяне на свързващото вещество в процеса, този метод на подаване може да избегне локална неравномерност и да направи частиците по-равномерни. Въпреки това, поради изискванията за вида на свързващото вещество, дизайна на оборудването или работните навици и др., използването на втория метод на суспензия в производството е ограничено.

Избор на скорост на смесване и скорост на рязане

Формоспособността на мекия материал по време на гранулиране е пряко свързана с избора на скорост на разбъркване и нарязване на високоскоростния смесващ гранулатор, което има по-голямо влияние върху качеството на пелетите и пряко влияе върху качеството на екструдираните таблетки. В момента разбърквателният двигател на високоскоростния гранулатор за мокро смесване има две скорости и променлива честотна регулация. Двойната скорост е разделена на ниска скорост и висока скорост. Честотното преобразуване използва ръчно управление на скоростта, но ръчното управление на скоростта ще повлияе на частиците до известна степен. Следователно, високоскоростният смесващ гранулатор с честотно преобразуване обикновено задава скоростта на смесване и времето на работа и стартира автоматична програма за работа, за да намали човешката разлика. За отделните разновидности честотното преобразуване всъщност все още се използва като двускоростно, но за някои специални разновидности, работещи едновременно, можете да увеличите скоростта, за да получите умерено мек материал, за да избегнете продължителното смесване, причинено от прекалено стегнатото стягане на мекия материал.

Избор на време за смесване и нарязване

Параметър на процеса, който влияе върху качеството на меките материали, е времето за смесване и раздробяване. Настройката на неговите параметри директно определя успеха или неуспеха на процеса на гранулиране. Въпреки че скоростта на смесване и скоростта на раздробяване могат да се регулират чрез честотно преобразуване, повечето опции на процеса са фиксирани. За да се намали разликата и да се получи по-подходящ мек материал, се избира подходящ мек материал чрез регулиране на времето. При нормални обстоятелства, краткото време за смесване и раздробяване ще намали плътността, твърдостта и еднородността на частиците, както и ще доведе до напукване и неравномерност по време на таблетиране; твърде дългото време за смесване и раздробяване ще доведе до намаляване на плътността и твърдостта на частиците. Ако се увеличи, мекият материал може да се разпадне по време на компресиране на таблетката, времето за разпадане на таблетката ще се удължи и скоростта на разтваряне ще бъде неравномерна.

Оборудване и техники за гранулиране
В момента изборът на гранулиращо оборудване за мокро гранулиране се разделя на многофункционален гранулатор и люлеещ се гранулатор. Предимствата на многофункционалния гранулатор са висока ефективност и лесна работа и употреба. Недостатъкът е разликата в количеството и скоростта на подаване поради ръчното подаване. Еднородността на частиците е малко по-лоша; предимството на люлеещия се гранулатор е, че гранулите са относително еднакви, а разликата в количеството и скоростта на подаване при ръчно подаване е относително малка. Недостатъкът е, че ефективността е ниска и използването на сита за еднократна употреба се използва за демонтиране. Монтажът е сравнително неудобен. Неравномерният размер на частиците може лесно да доведе до превишаване на границата на разликата. Броят на отворите и скоростта на цялото сито за частици могат да се контролират, за да се подобрят. Обикновено, ако мокрите частици са плътни, можете да помислите за увеличаване на скоростта, избор на по-голямо сито и намаляване на количеството на подаванията всеки път. Ако частиците са хлабави, можете да помислите за намаляване на скоростта, избор на по-малко сито и увеличаване на количеството на подаванията всеки път. Освен това, при избора на сита често има сита от неръждаема стомана и найлонови сита, от които да избирате. Според производствения опит и свойствата на меките материали, е по-добре да се изберат сита от неръждаема стомана за вискозни меки материали и сухи меки материали. Найлоновото сито е по-подходящо, а гранулаторът тип „люлеене“ може да вземе предвид и херметичността на инсталацията на ситото, за да се настрои за получаване на подходящи частици.

Сухо

Интуитивното въплъщение на ефекта на сушене е влажността на частиците. Влажността на частиците е важен фактор за оценка на качеството на частиците. Разумният контрол на този параметър влияе пряко върху външния вид и трошливостта на таблетката по време на таблетиране. При нормални обстоятелства, появата на нащърбване по време на таблетиране може да се прецени дали е причинена от ниска влажност на частиците, а ако се появи залепване по време на таблетиране, е необходимо да се прецени дали е причинено от висока влажност на частиците. Индексът на контрол на влажността на частиците обикновено се определя първоначално чрез проверка на процеса, но влажността често е трудна за възпроизвеждане и е необходимо да се съберат данни и да се формулира диапазонът на контрол на влажността. Повечето традиционни методи на сушене използват сушене с кипене. Влияещите фактори включват параметри на процеса като налягане на парата, температура на сушене, време на сушене и тегло на изсушените частици. Влажността на частиците се контролира от бърз анализатор на влага. Квалифициран оператор може да издържи дълъг период от време. В производствената практика съдържанието на влага на всеки сушил материал се контролира в идеалния диапазон, което може ефективно да подобри производствената ефективност и да контролира по-добре влагата. В допълнение към дългогодишния опит, основният източник на данни е времето за сушене и температурата на изсушените материали.

Пълнозърнест гранулиран сух гранулат

Същото като при мокрото гранулиране е, че параметрите на процеса, които влияят върху качеството на сухите гранули, обикновено са броят на отворите и скоростта на цялото гранулиращо сито. За да се осигури плавно производство по време на таблетиране, е необходимо да се постигне най-подходящото разпределение на размера на частиците. Това е последната възможност за корекция. Изборът на различни отвори и скорости на въртене ще окаже значително влияние върху изсушените частици. Като цяло, когато частиците са плътни, изберете по-малко сито, а когато частиците са ронливи, изберете по-голямо сито. При нормални обстоятелства обаче това няма да е подходящ избор за зрял процес. Ако искате да получите по-добри частици, все още трябва да изучавате и усъвършенствате процеса на приготвяне на меки материали.

Смесване

Параметрите на процеса на смесване, които влияят върху качеството на частиците, обикновено са количеството на сместа, скоростта на миксера и времето за смесване. Количеството на сместа е фиксирана стойност след потвърждаване на проверката на процеса. Скоростта на миксера може да бъде повлияна от отклонението на скоростта на миксера поради износването на оборудването. Равномерността на смесването изисква проверка на място на оборудването и периодично потвърждение на оборудването преди производството. За да се осигури максимална равномерност на смесване на частиците и да се получат продукти с еднакво качество, е необходимо да се осигури време за смесване чрез проверка на процеса. Достатъчното време за смесване е ефективна гаранция за степен на дисперсия на смазочното вещество в сухите частици, в противен случай смазочното вещество ще образува електростатични адсорбционни групи по време на смесването на сухите частици, което ще повлияе на качеството на частиците.

Изявление:
Съдържанието на тази статия е от медийната мрежа и е възпроизведено с цел споделяне на информация, като например съдържанието на произведенията и въпроси, свързани с авторските права. Моля, свържете се с нас в рамките на 30 дни, ще проверим и ще изтрием първоначално. Съдържанието на статията принадлежи на автора, то не представлява наша гледна точка, не представлява никакви предложения и това твърдение и действия имат окончателно тълкуване.